Isotretinoïne is het meest effectieve, maar ook het meest omstreden geneesmiddel tegen acne. Dit derivaat van vitamine A wordt gekenmerkt door een zeer sterke werking, die zowel grote voordelen als ernstige bijwerkingen kan hebben. Hoewel de behandeling met isotretinoïne wordt bepaald door een dermatoloog, is de uiteindelijke beslissing aan de patiënt: nemen of niet nemen?
- Hoe werkt isotretinoïne?
- Indicaties voor gebruik en behandeling met isotretinoïne
- Is isotretinoïne effectief?
- Bijwerkingen van isotretinoïne
- Lange termijn effecten van isotretinoïne
- Is het de moeite waard om een isotretinoïne behandeling te nemen?
De verbinding die vandaag bekend staat als isotretinoïne werd in de jaren zestig in Zwitserland ontdekt. Het was toen dat Werner Bollag, werkzaam voor de bekende farmaceutische onderneming Roche, in een poging om een geneesmiddel voor huidkanker te vinden, all-trans-retinoïnezuur in een laboratorium verkreeg. Helaas bleek het in de loop van klinische proeven ondoeltreffend tegen kankercellen, maar het leverde verrassend positieve resultaten op bij de behandeling van jeugdacne (Acne vulgaris). In 1982 werd isotretinoïne officieel toegevoegd aan de lijst van goedgekeurde geneesmiddelen en begon zijn turbulente carrière.
Hoe werkt isotretinoïne?
Chemisch gezien is isotretinoïne een retinoïde die ons lichaam van nature in zeer kleine hoeveelheden aanmaakt. Op cellulair niveau bindt het zich aan nucleaire retinoïdezuurreceptoren en beïnvloedt het de programmering van celdifferentiatie en -dood. Wat betekent dit voor het lichaam? In een notendop wordt de talgafscheiding door de huidcellen aanzienlijk verminderd, waardoor de poriën niet langer verstopt raken en bacteriën niet de juiste omstandigheden hebben om zich te ontwikkelen. Isotretinoïne heeft geen kiemdodend effect, maar het voorkomt effectief de groei van micro-organismen zoals P. acneswaardoor ze geleidelijk van het huidoppervlak verdwijnen.
Indicaties voor gebruik en behandeling met isotretinoïne
Aanvankelijk werd isotretinoïne alleen aanbevolen voor de behandeling van de ernstigste vormen van acne, deskundig aangeduid als geclusterde acne en cystische acne. Pas in de daaropvolgende decennia werd deze toepassing uitgebreid tot acne van matige ernst, op voorwaarde dat deze niet wordt behandeld met antibiotica of wordt gekenmerkt door een zeer sterke seborrhea en een neiging tot littekenvorming. De laatste jaren zijn zelfs psychologische malaise en complexen ten gevolge van onaangename veranderingen in het gelaat een indicatie voor therapie geworden. Laten we niet vergeten dat acne bij adolescenten tot 80% van de tieners treft, en in ernstigere vormen de oorzaak kan zijn van depressie, sociaal isolement en zelfs suïcidale gedachten.
Isotretinoïne mag echter in geen geval het geneesmiddel van eerste keuze zijn alvorens andere therapieën te proberen, vooral topische geneesmiddelen en antibiotica!
Behandeling met isotretinoïne van vrouwen moet worden voorafgegaan door een zwangerschapstest en voorlichting van de patiënte over het noodzakelijke gebruik van voorbehoedsmiddelen indien zij een actief seksleven heeft. Het geneesmiddel heeft een sterk teratogeen effect, wat betekent dat het duidelijk schadelijk is voor de foetus, en ernstige aangeboren afwijkingen van het hart en het skelet, alsook spontane abortussen veroorzaakt. De bescherming tegen zwangerschap moet tot meer dan een maand na het einde van de behandeling worden voortgezet wegens het mogelijke risico van een teveel aan retinoïnezuur in het bloed. Hormonale tabletten worden aanbevolen als de meest doeltreffende, idealiter in combinatie met fysieke beschermingsmaatregelen – het doel is het risico van zwangerschap, dat voor de vrouw met een ernstig drama gepaard zou gaan, tot een minimum te beperken. Bij mannen heeft het geneesmiddel geen effect op de vruchtbaarheid of de kwaliteit van het sperma.
De behandeling zelf bestaat uit het innemen van pillen die door een arts worden voorgeschreven, gedurende een periode van 4-6 maanden. Ze worden dagelijks ingenomen, bij voorkeur met voedsel, en bij sommige patiënten kan het nodig zijn de behandeling te verlengen als er geen bevredigende resultaten worden bereikt. Het probleem kan liggen in de keuze van de juiste dosis – lagere doses houden weinig risico op bijwerkingen in, terwijl hogere doses veel doeltreffender zijn, hoewel vaak met ernstige bijwerkingen. In de medische literatuur wordt een aanvangsdosis van 0,5 mg per kg lichaamsgewicht per dag aanbevolen, maar deze kan tijdens de behandeling worden verlaagd of verhoogd, afhankelijk van de respons van de patiënt.
Is isotretinoïne effectief?
Er is geen ander acne medicijn zo effectief als isotretinoïne. Geschat wordt dat 50-90% van de patiënten die het innemen, volledig genezen en nooit meer een andere behandeling hoeven te ondergaan. Tijdens de eerste paar weken van de behandeling krijgt echter ongeveer 20% van de patiënten te maken met een verergering van de symptomen, en één op de vijfhonderd krijgt zelfs te maken met een aanzienlijke verergering van de acne. Na de standaardbehandeling van 6 maanden zijn de resultaten echter meestal zeer bevredigend en geen enkel antibioticum is zo doeltreffend!
Bijwerkingen van isotretinoïne
Door de talgafscheiding te remmen, bestrijdt isotretinoïne acne maar berooft het de huid van haar natuurlijke beschermlaag. Als gevolg daarvan krijgen patiënten te maken met een reeks symptomen die verband houden met de droogheid van de opperhuid, met name: gesprongen lippen, schilferige en jeukende huid, droogheid van het neusslijmvlies en daarmee gepaard gaande bloedingen, irritatie van ogen en oogleden, bindvliesontsteking, dunner wordend haar en erythemateuze huiduitslag. Gelukkig kunnen sommige van deze aandoeningen doeltreffend worden verlicht met vochtinbrengende crèmes, gels, beschermende lipsticks of kunsttranen. Bij bloedonderzoek worden ook vaak tekenen van bloedarmoede, een abnormaal aantal bloedplaatjes en een toename van het neerslag van Biernac vastgesteld, minder vaak een afname van de witte bloedcellen, terwijl in de urine eiwitten en bloedcellen aanwezig zijn.
Iets onaangenamer en moeilijker onder controle te houden zijn bijwerkingen zoals gewrichts- en spierpijn en rugpijn die bij tot 15% van de patiënten worden waargenomen, darmstoornissen en urineproblemen die door ongeveer 5% van de patiënten worden gemeld, alsook hoofdpijn, verhoogde gevoeligheid voor zonlicht en verslechtering van het gezichtsvermogen in het donker.
Een aparte groep bijwerkingen die, hoewel ze slechts bij ongeveer 1% van de isotretinoïnegebruikers voorkomen, zeer zorgwekkend lijken te zijn, zijn depressieve neigingen en zelfmoordgedachten. Onderzoek op dit gebied heeft tegenstrijdige resultaten opgeleverd, waarbij sceptici erop wijzen dat tieners in het algemeen vatbaar zijn voor stemmingswisselingen, maar in sommige gevallen kan een psychiatrisch consult inderdaad aangewezen zijn. In 2019 werden in de Verenigde Staten tien zelfmoorden onder tieners gemeld die verband hielden met isotretinoïne-therapie!
Zeer zeldzame maar gedocumenteerde bijwerkingen van het gebruik van isotretinoïne zijn ten slotte ook vergroting van de lymfeklieren, verhoging van het urinezuurgehalte in het bloed, toevallen, slaperigheid, gehoorstoornissen, maag-darmbloedingen, peesontsteking of nierontsteking. Zoals u ziet, zijn dit geen onbeduidende kwalen.
Lange termijn effecten van isotretinoïne
Helaas kan een behandeling met geneesmiddelen op basis van isotretinoïne ook het lipidengehalte in het bloed gevaarlijk verhogen, met name de triglyceriden en het cholesterolgehalte. Weliswaar moeten deze effecten na de behandeling tot een minimum worden beperkt, maar het is mogelijk dat in de loop van de behandeling leverfunctiestoornissen optreden. Het risico op blijvende schade is gelukkig zeer klein, maar daarom wordt patiënten aangeraden regelmatig de lever te laten controleren.
Zeer zeldzame maar blijvende gevolgen van het gebruik van isotretinoïne zijn bovendien overmatige verbening van de schedel en voortijdige sluiting van de epifysen van lange beenderen. In lekentaal kunnen adolescenten die het geneesmiddel tijdens de groeiperiode gebruiken, groeistoornissen vertonen, en daarnaast is er ook sprake van een verzwakte botstructuur, alsook van wervelschijfaandoeningen, die meestal onomkeerbaar zijn. Tenslotte kan ook inflammatoire darmziekte een blijvend gevolg zijn van het gebruik van isotretinoïne, en in de medische literatuur zijn gevallen beschreven van noodzakelijke darmresectie na een acnebehandeling!
Kortom, hoewel de zeer ernstige bijwerkingen van isotretinoïne zeldzaam zijn, kunnen ze theoretisch levensbedreigender zijn dan acne – in verschillende gevallen hebben fabrikanten hierdoor al enorme schadevergoedingen aan patiënten moeten betalen!
Is het de moeite waard om isotretinoïne te behandelen?
Volgens veel artsen is isotretinoïne, met al zijn bijwerkingen, nog steeds veiliger dan het langdurig gebruik van antibiotica, noodzakelijk voor de behandeling van ernstigere vormen van acne. Het effect van antibioticatherapie op de intestinale microflora is namelijk langdurig en ingrijpend.
Onderzoekers van de University of California in 2020 publiceerden een oproep om isotretinoïne toegankelijker te maken. Volgens hen kan onbehandelde acne, zelfs gezien het gesuggereerde verband tussen behandeling en depressie en zelfmoordneigingen bij adolescenten, veel duidelijker een leven lang stigmatiseren, wat ook bijdraagt tot psychologisch leed.
Isotretinoïne mag niet worden ingenomen door vrouwen die borstvoeding geven, omdat er geen gegevens zijn over de mogelijke penetratie van de stof in de melk. Toediening aan kinderen jonger dan 12 jaar is eveneens verboden. Voor mensen die lijden aan ernstige acne of acne die niet op een andere manier kan worden behandeld, is het echter een alternatief dat het overwegen waard is, vooral als de behandeling onder toezicht van een ervaren arts plaatsvindt.Bibliografie
- Drugbank; “Isotretinoin”; toegang datum: 2021-02-08
- Alison Layton; “Het gebruik van isotretinoine bij acne”; datum van toegang: 2021-02-01
- James J. Leyden et al; “The Use of Isotretinoin in the Treatment of Acne Vulgaris”; datum van toegang: 2021-02-08
- University of California; “Doctors urged to reconsider controversial acne drug”; datum van toegang: 2021-02-08
- The Dermatologist; “A Review of Recent Isotretinoin Studies”; toegang datum: 2021-02-08
- Nermin Karaosmanoğlu et al ; “Analyse van musculoskeletale bijwerkingen van orale behandeling met Isotretinoïne: een cross-sectionele studie”; datum van toegang: 2021-02-08
.